疾病介绍
常染色体显性多囊肾病(autosomaldominantpolycystickidneydisease,ADPKD)是最常见的遗传性肾病，患病率为1/~1/。ADPKD的主要病变为双侧肾脏弥漫性囊肿形成及增大，破坏肾脏的结构和功能，并最终导致肾衰竭。50%的ADPKD患者在60岁时发展为终末期肾病（end-stagerenaldisease，ESRD）,占全部ESRD患者的7%~10%，已成为ESRD的第4大病因[1]。发病机制
ADPKD主要致病基因有两个，PKD1和PKD2，其突变导致疾病分别约占发病人群的85%和15%。该病为常染色体显性遗传病，子代发病机率为50%。人体的PKD1基因位于染色体16p13.3，,总长度大约52Kb，其中包括46个外显子，主要编码蛋白PC1；PKD2基因位于染色体4q22-23，总长度大约在68Kb左右，其中包括15个外显子，主要编码蛋白PC2，PC1和PC2相互配合，进一步对钙离子通道进行激活，共同将细胞外向细胞内的信号传导途径启动，病对下游的其他活性基因进行调控[2]。临床表现
患者多在成年后出现双侧肾脏囊肿，随年龄增长，逐渐损害肾脏结构和功能。ADPKD常累及全身多个脏器，其临床表现包括肾脏表现及肾外表现。肾脏外常表现为肝、胰、精囊、脾及蜘蛛膜囊肿、心脏瓣膜异常、颅内动脉瘤等。肾脏表现为腰痛、腹痛、镜下或肉眼血尿、高血压、肾功能不全等[3]。案例分享
基本信息
女方携带PKD2基因c.CT杂合变异，子代携带PKD2基因c.CT杂合变异。遗传咨询
变异位点相关信息：
该变异导致第位氨基酸由精氨酸变成终止密码子，使蛋白合成提前终止，形成截短型蛋白。该突变已有文献报道，HGMD数据库ID为CM，PKD数据库评估其为“DefinitelyPathogenic”，即致病性变异，根据家系检测结果，亦提示该变异可能为致病性变异。根据ACMG原则，该突变可能为致病变异。结论：女方及子代基因型：PKD2：c.CT杂合；
PKD2基因变异所导致的遗传性多囊肾属常染色体显性遗传，受检者可能因此变异致病。
建议：
受检者发现已知致病突变位点，此位点可能为受检者遗传性多囊肾致病原因；
受检者兄弟姊妹均为高风险人群，特别是其中小于30岁尚无症状的适龄生于人群，需要提前预防；
受检者有约50%的可能生育患儿，建议行产前诊断或试管婴儿胚胎植入前遗传学检测（PGT-M）。
通过充分的知情同意，为避免ADPKD遗传给子代，该家庭选择PGT-M助孕。
检测分析
检测样本：夫妇2人、子代1人、胚胎7个。检测结果：PGT-M检测：胚胎1-7为不携带风险染色体的正常胚胎。
PGT-A检测：经PGT-A检测后，胚胎5、胚胎7染色体拷贝数变异检测无异常。（详细检测结果附后）
临床结局：最终PGT-M夫妇选择移植5号胚胎，正常妊娠，产前诊断正常，新生儿出生随访均正常。
临床结局：最终PGT-M夫妇选择移植5号胚胎，正常妊娠，产前诊断正常，新生儿出生随访均正常。常染色体显性多囊肾Ⅱ型-PGT-M(+PGT-A)检测结果：单体型结果图示：请向上滑动阅览
注：由于篇幅限制，只选取20个SNP位点做结果展示，想查询全部信息，请咨询嘉宝仁和工作人员。
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参考文献：[1]OngACM,DevuystO,KnebelmannB,etal.Autosomaldominantpolycystickidneydisease:thechangingfaceofclinicalmanagement[J].TheLancet,,():-.
[2]OngACM,HarrisPC.MolecularpathogenesisofADPKD:Thepolycystin
