DrMatthewCoward不推

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Dr.MatthewCoward一直专注于男性健康和性医学领域的研究,他是男科学和男性不育领域的后起之秀。他也是美国男性生殖和泌尿外科学会(SMRU)理事。

Dr.Coward演讲中,首先介绍了无精子症的发病率情况。在美国大约有15%的夫妇出现不育(余万),男性因素占其中的一半,无精子症患者在男性不育中占10~15%。在人群中无精子症的发病率大约在1%左右。

无精症的诊断:

强调无精子症的确诊需要两次以上全精液检查和离心检查都没有发现精子。2次检查的时间相隔2周以上,无精子症并非指睾丸内没有精子产生,而是强调精液中没有精子。

精子发生是一个连续的过程,当精子发生超过了一定的程度会在射出的精液中找到精子。很多病因,包括但不限于:精索静脉曲张、梗阻、隐睾、基因问题、放化疗、免疫问题、射精问题、内分泌问题、肿瘤、感染、睾丸扭转等,严重到一定程度会导致无精子症。可以通过药物治疗和外科治疗来帮助患者。

区别梗阻性无精子症与非梗阻性无精子:

1.非梗阻性无精子症特点:

①睾丸萎缩;②正常的射精量;③进一步分类:a.睾丸性非梗阻性无精(NOA):FSH↑、LH↑、T↓;b.中枢性非梗阻性无精(NOA):也就是下丘脑-垂体功能减退导致的非梗阻性无精,FSH↓、LH↓、T↓。

2.梗阻性无精子症特点:①正常睾丸体积;②正常或者降低的射精量;③正常的FSH、LH、T;④.正常的生精功能。

检测FSH的临床意义:

Dr.Coward讲解了下丘脑-垂体-睾丸轴系统对于生精的作用,中枢系统产生的LH作用于Leydig细胞,产生睾酮,FSH直接作用于支持细胞及生精上皮产生精子。

但大量使用外源性睾酮的时候会导致负反馈性FSH、LH下降,导致生精功能丧失。在美国有25%左右的患者存在不规范外源性睾酮使用的况。

FSH是一个重要的分辨梗阻性无精子症和非梗阻性无精子症的指标:

①当FSH<7.6,睾丸直径>4.3cm时,大约96%的患者是梗阻性无精子症。

②当FSH<1时,要考虑中枢性非梗阻性无精子症。

②当FSH>7时要考虑睾丸性非梗阻性无精子症。

Dr.Coward演讲中特意强调单纯以诊断为目的的睾丸活检并不推荐。

精索静脉曲张与无精症:

精索静脉曲张在普通人群中大约占15%,在不育人群中大约占50%。精索静脉曲张通常不会导致无精子症,但是在去除所有其他病因的时候,精索静脉曲张也是无精症其中一个重要因素。

在一个包含了7项研究位患者的Meta分析中,分为精索静脉曲张手术组和未手术组,其中手术组的无精子症患者活产率提高了2.2倍。

基因异常与无精症:

基因因素导致的非梗阻性无精子症中需要注意的是,对于此类患者需要检查染色体和Y染色体微缺失,因为最常见的原因就是染色体异常中的克氏征和Y染色体微缺失导致的非梗阻性无精(NOA)。

克氏征患者的染色体是:47,XXY,通常表现为小睾丸和不育症,在显微取精手术中精子获取率接近50%。

Y染色体微缺失在无精子症中约占10%,包括AZFa、AZFb、AZFc。AZFa、AZFb不推荐显微取精手术。AZFc中80%的患者有精子,精子浓度<1百万/ml。显微取精(Micro-TESE)是治疗非梗阻性无精子症的良好方法之一,优点是精子获取率高,组织损伤小,血管保护好。

显微取精后的病理分为:①生精功能低下;②成熟阻滞;③唯支持细胞综合征。

梗阻性无精子症的主要原因包括但不限于:

①射精管的梗阻(如前列腺囊肿、穆勒氏囊肿,射精管的炎症或肿瘤)②腹股沟区输精管的梗阻(如疝修补等双侧输精管缺如,附睾梗阻(输精管结扎术后继发,感染,先天性,精液囊肿等),③输出小管的梗阻等。

射精管梗阻的患者主要表现为:

精液量减少,pH值低,果糖低;正常睾丸,输精管存在,正常FSH,需注意鉴别逆行射精;经直肠B超可以发现精囊横径>1.5cm,经尿道射精管切开术(TURED),50%患者可提高精液质量,有25%的自然受孕率。

在他的演讲中,特别回顾了五十年前(Kaplan,E.,etal,)就已经报道了先天性双侧输精管缺如(CBAVD)的患者出现CFTR变异,在不育患者中占1%,在梗阻性无精子症中占25%~50%。

CBAVD患者有两类基因变化:

在他的演讲中,特别回顾了五十年前(Kaplan,E.,etal,)就已经报道了先天性双侧输精管缺如(CBAVD)的患者出现CFTR变异,在不育患者中占1%,在梗阻性无精子症中占25%~50%。

①CFTR变异

②与肾脏畸形相关的影响Wolffian管发育的待确定基因变异。此类患者在辅助生育前推荐检测CFTR基因,同时检测伴侣的CFTR基因。

Dr.Coward介绍了输精管缺如(CBAVD)患者显微镜下附睾管切开取精术(MESA),小切口暴露附睾后,在手术显微镜下显微穿刺附睾管取精,损伤小、且能够取到的精子较多。这种方法取到的精子和正常射出的精子做试管时,对比受精率、卵裂率、临床妊娠率和活产率之间没有区别。

Dr.Coward分享后天性梗阻性无精症显微镜下手术:

最后,Dr.Coward也详细介绍和分享了显微镜下输精管-输精管吻合(VV)及显微镜下输精管-附睾吻合术(VE)各种手术细节和技巧。

附睾

输精管与附睾吻合术

要点总结:

①鉴别非梗阻性无精(NOA)与梗阻性无精症(OA)的重要性,至少需要病史、体格检查、实验室检查、睾酮(T)+卵泡生成素(FSH)水平;

②睾丸性非梗阻性无精子症通常需要检测染色体和Y染色体微缺失;

③输精管缺如(CBAVD)或特发性梗阻性无精症(OA)需要做CFTR检测;

④不推荐单纯以诊断为目的的睾丸活检,仅建议在冷冻精子或同步试管时采用;

睾丸活检即睾丸活组织病理检查,在男性不育症的诊疗过程中,曾作为一种传统的方法来诊断睾丸病变,判断精子生成能力。但自从血清促卵泡生成素(FSH)可以用放射免疫方法测定,特别是认识到血清FSH水平可以间接反应不育症病人睾丸生精功能受损程度以来,睾丸活检的范围逐渐缩小了,80年代后精浆生化(果糖、α-葡萄糖苷酶、酸性磷酸酶等)指标的测定对阻塞性无精子症的排除,睾丸活检的适应范围就更小了。近些年,精液细胞学检查已成熟推广,这种检查通过观察精液中生精细胞的脱落,来鉴别是梗阻性还是非梗阻性无精子症;睾丸活检是一种有创检查,有一定的并发症;而精液细胞学是一种无创伤性、无任何后遗症、操作简便的判断睾丸生精功能及输精管道梗阻的检测方法,精液脱落细胞学分析的创始人曹兴午认为可以替代睾丸活检,所以在临床实践中不要盲目进行睾丸活检。

大多数的无精子症的病因是可治疗或管理的,即使是非常严重的睾丸功能衰竭患者也可能拥有自己的生物学后代。

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